Les amers en oncologie

Ce domaine de recherche est très récent et les parutions sont très dispersées, difficile d’en tirer des conclusions définitives. Cependant, quelques travaux épars laissent entrevoir une action tangible de substances amères sur le développement de certains cancers.

L’exemple le plus significatif est celui de tumeurs du cou, dont les cellules présentent en quantité des récepteurs de type T2R14. Ce type de cancer, au pronostic très défavorable, montre une sensibilité notable (dépolarisation des mitochondries, arrêt de la prolifération, apoptoses cellulaires) au simple contact avec des injections locales de lidocaïne, un anesthésique non toxique, mais particulièrement amer. Et il est prouvé que c’est bien par la voie T2R14 que ces effets sont provoqués. Même si ce phénomène oncocide n’est pas bien compris, il permet d’envisager des traitements simples et économiques sur des tumeurs solides avant exérèse ou en suite opératoire. En tant que vétérinaire, j’applique désormais ce protocole sur des tumeurs mammaires ou cutanées, d’autant plus facilement que la lidocaïne étant un anesthésique local, les injections locales se font sans douleur.

Quand on cherche, bien souvent, on trouve … Et c’est le cas pour les récepteurs d’amertume sur les cellules cancéreuses. Et via quelques dizaines de parutions internationales, on sait désormais que les cellules cancéreuses présentent au niveau membranaire les récepteurs correspondant à ceux des cellules saines du même tissu. Au total, on a retrouvé 25 types de T2R, avec des combinaisons différentes selon le type de tumeurs, mais également avec des variations importantes de leur densité. 

Rappelons que nous sommes inégaux concernant notre capacité à percevoir les amers. Environ 30% des humains sont des “mauvais goûteurs”, ils ressentent peu l’amertume en bouche. C’est génétique, leurs T2R sont peu efficients. On a bien constaté que ces “mauvais goûteurs” sont plus fréquemment atteints  de rhinite chronique, d’asthme ou de BPCO. Et il en est de même pour les cancers: les cellules tumorales présentant pas ou peu de récepteurs correspondent à des cancers plus graves, à l’évolution plus rapide.

C’est sur des tissus prélevés qu’ont été effectuées de nombreuses études, qui ont permis de détecter les T2R de chaque type de cancer, de mesurer leur densité,  et d’y faire correspondre les amers qui les font réagir. 

Ainsi, le T2R38 semble une cible présente dans de nombreux cancers (prostate, pancréas, ovaire), T2R14 pour certains cancers du sein, T2SR8 et TSR10 pour les neuroblastomes, etc …

Nous sommes loin encore de thérapies du cancer avec des amers. Ces études ont été réalisées (essentiellement, sauf la quinine) avec des amers de synthèse comme le dénatonium, et seulement dans la quiétude des éprouvettes. Il n’empêche qu’il faut considérer les qualités amères de certains médicaments utilisés en oncologie, qui peuvent jouer un rôle complémentaire sur les T2R en plus de leur action pharmacologique attendue. La dysgueusie, cette sensation d’amertume en bouche ressentie par les patients lors de chimiothérapies, pourrait trouver là son explication.

Cette figure est adaptée de Hanahan et Weinberg,  met en évidence comment l’activation des TAS2R par l’agoniste et/ou par la surexpression des TAS2R peut contrecarrer les diverses capacités des cellules et tissus cancéreux, connues comme les caractéristiques du cancer.  ↑ : effet promoteur ; ↓ : effet inhibiteur.

Et bien sûr, à titre préventif, l’ingestion régulière de végétaux (réellement) amers ou la prise de compléments appropriés doit permettre une résilience selon ce principe original.

ACTUALISATION AU 11/03/2026

Je viens (c’est l’auteur de ce blog qui écrit ces lignes) de déposer un brevet pour des soins AVEC DES AMERS mais également AVEC DES BACTÉRIES MODIFIÉES (voir plus bas) qui ensemble peuvent avoir une action tangible sur des tumeurs (non métastasées) confinées au sein d’un organe-barrière, à savoir la prostate, la vessie et l’utérus. En voici le “pitch”.

PROTOCOLE DE TRAITEMENT LOCAL DE TUMEURS PROSTATIQUES, VÉSICALES ET UTÉRINES

Ce protocole regroupe deux actions thérapeutiques complémentaires: celle d’agonistes naturels des récepteurs tumoraux TAS2R, et celle de bactéries modifiées, le tout déposés en contact de tumeurs confinées.

Brevet FR 2603049, déposé le 11 mars 2026

1. Les récepteurs TAS2R : les « sentinelles amères » des cellules tumorales

Imaginez que chaque cellule de votre corps possède des « capteurs d’alerte » contre les toxines : ce sont les récepteurs TAS2R (25 types chez l’homme). Traditionnellement connus pour réagir à des toxiques amers (alcaloîdes, etc), ils sont aussi présents dans des tissus non buccaux : peau, poumons, vessie, prostate, utérus.

Dans les tumeurs (prostate, vessie, utérus), plusieurs TAS2R sont exprimés (TAS2R4, 10, 14, 38, 40). Quand un agoniste amer (quinine, amarogentine, quercétine…) s’y fixe, il déclenche une cascade :

  • ●  Augmentation du calcium intracellulaire.
  • ●  Dépolarisation mitochondriale → stress oxydatif → apoptose (mort programmée de la cellule tumorale). Analogie : Comme un détecteur de fumée qui déclenche l’alarme incendie, l’amer dit « toxique ! » à la cellule cancéreuse, qui s’autodétruit. Des études montrent que cela réduit la viabilité des cellules PC-3/DU145 (prostate), urothéliales (vessie) et myométriales (utérus). L’extrait de végétaux amers (8 plantes) active 20/25 TAS2R, couvrant parfaitement ceux des tumeurs urogénitales (quinine → TAS2R14/38 ; gentiane → TAS2R14/10 ; thé vert → TAS2R4/10). Résultat : apoptose multi‐cibles sans chimio systémique.

  • 2. Les bactéries programmées : des « usines à médicaments » qui s’autodétruisent Certaines bactéries (E. coli Nissle, Salmonella atténuée) adorent les zones hypoxiques des tumeurs. On les modifie génétiquement pour qu’elles portent un « circuit de quorum sensing + lyse synchronisée » (SLC) :
  • ●  Quorum sensing (QS) : Les bactéries « comptent » leur nombre via molécules messagères (AHL, peptides). À densité critique (108 UFC/tumeur), le QS s’active.
  • ●  Lyse programmée : 90% des bactéries se suicident, larguant leur payload antitumoral (IFN‐γ pour activer immunité ; nanobody anti‐PD‐L1 pour débloquer lymphocytes ; toxine HlyE pour percer cellules tumorales).
  • ●  Cycle répétitif : Les 10% survivants recolonisent → nouvelle vague de largage (3–5 cycles/semaine). Études : SLC en E. coli Nissle réduit tumeurs colorectales ; Salmonella cible prostate. Sans contrôle, risque surcroissance ; avec SLC, libération pulsatile sûre.

3. Le protocole B3 : amers + bactéries = double attaque synergique dans un espace clos : tumeurs concernées: prostate, vessie, utérus.

Pourquoi prostate/vessie/utérus ? Tumeurs initiales « enfermées » (prostate via urètre ; vessie via cathéter ; utérus via vagin) → administration locale sans chirurgie.

Protocole en 3 étapes (1 session/semaine, 4–8 semaines) :

  1. Jour 1 : Instillation bactéries (108 UFC, 5–10 mL). Colonisation tumeur (2–3 jours, zones hypoxiques).
  2. Jour 4 : Instillation de la composition phytothérapique B1 (8 plantes standardisées EMA).
    • ●  Effet 1 : Amers activent TAS2R tumoraux → apoptose directe.
    • ●  Effet 2 : Amers mimiquent AHL du QS bactérien → déclenchent QS prématuré/optimisé → lyse synchronisée accélérée → largage massif payload (IFN‐γ booste immunité locale ; anti‐PD‐L1 libère T‐cells ; toxine perce tumeur).
  3. Suivi : PSA (prostate), cystoscopie (vessie), colposcopie (utérus) + IRM mp.

Synergie clé : Les amers ne sont pas juste « antitumoraux » – ils pilotent les bactéries comme un interrupteur, en imitant leurs signaux internes (AHL détectés par TAS2R). Résultat : double frappe (apoptose + immunité + cytotoxie) sans chimio systémique.

Sécurité : Bactéries probiotiques sûres (E. coli Nissle, utilisée 100 ans) ; extraits de plantes traditionnelles EMA ; complications <10% (irritation locale) vs 30% chirurgie.

Avantage uro/gynéco : Accès naturel → ambulatoire, préserve la fertilité et les fonctions physiologiques.
Ce protocole B3 transforme une tisane traditionnelle en thérapie de pointe, alliant phytothérapie et biothérapie synthétique.

4. Comment être sûr que les bactéries survivantes qui vont se multiplier, auront la même charge (payload) à exprimer lors des phases successives ?

Les bactéries survivantes gardent le même payload parce que :

  1. Génome stable : Le circuit QS/SLC (LuxI/LuxR + gène lyse) est intégré au génome (pas sur plasmide). Les filles héritent 100% du code → payload identique (IFNγ, anti-PD-L1, HlyE). Stabilité testée >99% sur 10 cycles (Nature 2016).
  2. Sélection naturelle : Les 10% survivantes sont celles qui n’ont pas lysé (QS seuil non atteint ou tolérance). Elles portent le même génome que les lysées. Pas de mutation (circuit testé in vivo tumeurs).
  3. Contrôle génétique :
    • ●  Positive feedback : LuxI (AHL producteur) s’auto-amplifie.
    • ●  Negative feedback : Lyse E (hlyE) tue seulement au seuil QS.
    • ●  Filles = copie conforme → nouveau cycle. références : Din et al. (Nature 2016) : SLC E. coli en tumeurs souris → 5 cycles stables, payload constant (HlyE tue HeLa). EcN Nissle : mutation luxS stable 100% (FEMS 2012).

5 . notions de payloads Les « payloads » sont simplement les molécules que la bactérie produit et relargue dans la tumeur au moment de la lyse (contrôlée par quorum), et trois grandes familles sont déjà bien démontrées : cytokines, nanobodies anti‐checkpoints (PD‐1/PD‐L1, CTLA‐4), et toxines/cytotoxiques directs. a. Cytokines produites par les bactéries Plusieurs équipes ont programmé E. coli Nissle ou d’autres souches à produire des cytokines directement dans la tumeur :

● IFN‐γ : intégré dans une souche avec circuit de lyse SLIC, IFN‐γ est libéré localement, augmente MHC‐I des cellules tumorales, active CD8+/CD4+ et NK, et surmonte la résistance au blocage PD‐1, avec faible toxicité systémique.

  • ●  GM‐CSF : co‐produit avec nanobodies anti‐PD‐L1/CTLA‐4 dans E. coli Nissle SLIC‐3, réduit fortement la charge tumorale (adénomes coliques) après administration orale, en remodelant le TME.
  • ●  IL‐15 : E. coli Nissle IL‐15 « clivable » par des protéases tumorales induit infiltration de NK et T, mémoire immunitaire antitumorale durable, surtout en combinaison avec d’autres stimuli (photothermie). Pour votre brevet, vous pouvez donc citer « cytokines pro‐immunes sélectionnées parmi IFN‐γ, IL‐2, IL‐15, GM‐CSF… » comme payloads possibles attachés au circuit de lyse des bactéries. b. Nanobodies anti‐PD‐1/PD‐L1 et CTLA‐4
    Une autre stratégie très avancée consiste à faire produire par les bactéries des nanobodies (anticorps miniatures) bloquant les checkpoints :
  • ●  Des probiotiques ont été modifiés pour exprimer des nanobodies anti‐PD‐L1 et anti‐CTLA‐4 couplés à un circuit de lyse QS (SLC) : les bactéries colonisent la tumeur, atteignent un seuil de densité, puis lysent et libèrent localement ces nanobodies.
  • ●  Cela permet un blocage des checkpoints strictement intratumoral, avec très peu d’effets secondaires systémiques, tout en induisant une réponse immunitaire systémique (effet abscopal). Dans vos revendications, vous pouvez donc viser « nanocorps (nanobodies) dirigés contre PD‐1, PD‐L1, CTLA‐4 » comme payloads génétiquement encodés dans les bactéries administrées par voie urétrale à la prostate. c. Toxines et cytotoxiques directs Enfin, des payloads « durs » directement cytotoxiques sont déjà utilisés :
  • ●  Toxines bactériennes telles qu’Hemolysin E (HlyE) insérée dans le circuit de lyse SLC : à chaque cycle de quorum‐lyse, HlyE est libérée et induit lyse/apoptose des cellules tumorales voisines.
  • ●  Autres toxines ou enzymes (collagénase + anti‐PD‐L1 conjugués sur E. coli, oncolysines, enzymes pro‐drogues) peuvent être produites ou portées par les bactéries pour fragiliser la matrice, ouvrir la tumeur et la rendre plus sensible aux traitements. Pour la prostate, on peut envisager : toxine pore‐formante type HlyE, enzymes pro‐drogues activant localement une chimiothérapie, ou petites toxines pro‐apoptotiques.

A suivre …..